一、簡(jiǎn)介
阿爾茨海默病(Alzheimer's disease , AD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病, 其典型的病理改變?yōu)樯窠?jīng)纖維纏結(jié)和老年斑,分別由Tau蛋白異常磷酸化和淀粉樣蛋白(β-amyloid protein, Aβ)沉積引起。阿爾茨海默病常發(fā)生于老年期和老年前期,是醫(yī)學(xué)中關(guān)注的熱點(diǎn)。在阿爾茨海默病的研究中,動(dòng)物模型被廣泛應(yīng)用,它的存在有利于研究阿爾茨海默病的發(fā)生機(jī)制,并為治療方案提供理論依據(jù)。
二、常見的建立阿爾茨海默病動(dòng)物模型的方法主要有兩大類
1、轉(zhuǎn)基因AD動(dòng)物模型
APP轉(zhuǎn)基因小鼠
APP/PSI雙轉(zhuǎn)基因小鼠
Tau/APP/PSI三轉(zhuǎn)基因小鼠
2、非轉(zhuǎn)基因AD動(dòng)物模型
2.1 Aβ誘導(dǎo)的AD動(dòng)物模型
2.2 膽堿能神經(jīng)損傷的AD動(dòng)物模型
2.3 自然衰老模型
2.4 D-半乳糖(D-gal)模型
2.5 快速老化小鼠模型
2.6 鋁中毒模型
3、可造模的動(dòng)物種類
大鼠、小鼠、貓、犬、兔、山羊、綿羊和非靈長類動(dòng)物等。
三、小鼠阿爾茨海默病動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)方案
1、轉(zhuǎn)基因敲除AD模型,購買對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)基因AD小鼠
2、聯(lián)合造模,轉(zhuǎn)基因和多因素誘導(dǎo)相結(jié)合
3、動(dòng)物模型鑒定,蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)