心力衰竭是臨床常見的疾病之一,有著較高的發(fā)病率和死亡率,流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示心力衰竭在我國發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重危害大眾健康。建立適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型,不僅促進(jìn)新藥的開發(fā),也為該病的發(fā)病機(jī)制和病理生理改變提供重要資料。
通過心肌梗死造模或左室病理性肥大增生誘發(fā)左心衰竭。采用手術(shù)來建模一般常用的方法有左冠狀動(dòng)脈永久結(jié)扎、主動(dòng)弓縮窄(TAC)而誘發(fā)心衰的發(fā)生
(1) 大鼠腹腔內(nèi)注射10%水合氯醛(1ml/300g)麻醉后,將大鼠固定在操作臺(tái)上,剃毛頸部皮膚,碘伏消毒,頸正中切口分離暴露出氣管。
(2)用氣管留置針帶芯插入氣管,拔出針芯,留置針連接小動(dòng)物人工呼吸機(jī),呼吸參數(shù)設(shè)置:潮氣量(VT)=1 ml,呼吸頻率(RR)=70次/分。
(3) 剃去大鼠胸部毛,碘伏消毒在大鼠3、4肋間用剪刀剪開皮膚,用小剪刀剪開肌肉,用血管鉗撐開肋間,暴露出心臟。
(4) 在肺動(dòng)脈和左心耳之間距離主動(dòng)脈根部4-5mm處用7-0縫合線穿過左冠狀動(dòng)脈前降支,連同一小束心肌一起結(jié)扎,逐層縫合關(guān)閉胸腔。
(5) 待大鼠蘇醒后拔出氣管留置管,關(guān)閉呼吸機(jī),縫合頸部皮膚,肌肉注射20000U青霉素。
(6) TTC染色觀察心肌梗死情況。
(1) 小鼠預(yù)飼養(yǎng)一周后,采用0.3%戊巴比妥鈉(75mg/kg)腹腔注射麻醉,胸部頸部剃毛。
(2) 碘伏消毒,眼科剪在小鼠頸部和胸部中線位置縱向切開皮膚,分離結(jié)締組織和氣管中線,從鎖骨處開始切至第二鎖骨,分離胸腺兩葉,暴露主動(dòng)脈和兩條勁動(dòng)脈。
(3) 顯微鑷從左頸總動(dòng)脈和右無名動(dòng)脈之間,主動(dòng)脈弓下方穿過,6-0尼龍縫合線結(jié)扎。
(4) 主動(dòng)脈弓狹窄成功后可觀察到右頸總動(dòng)脈搏動(dòng)顯著增強(qiáng),縫合肌肉和皮膚,碘伏消毒傷口。
(5) 術(shù)后一周1周應(yīng)用超聲多普勒檢測(cè)主動(dòng)脈弓狹窄處血流速度,血流速度峰值均大于1600mm/s。